临床试验测试新药以减少“半匹配”干细胞移植的副作用

一项在圣路易斯华盛顿大学医学院进行的早期临床试验表明，为干细胞移植受者添加一种新药——itacitinib——可能减少一种危及生命的副作用。该试验显示，接受各种血液癌症治疗的患者对该实验药物耐受良好，并且发生的移植物抗宿主病（GvHD）率低于预期，这是一种供体的干细胞攻击患者健康组织的情况。研究结果发表在《Blood Journal》上。

“我们对小规模研究的结果解读需谨慎，但移植物抗宿主病的发生率意外地低，”高级作者John F. DiPersio博士说，他是弗吉尼亚E. 和 Sam J. Golman 医学教授。“我们没有看到严重的GvHD，而且这些高风险患者的复发率也低于预期。低GvHD率和低复发率使得本研究中患者的生存率非常令人鼓舞。这些初步结果具有说服力，我们希望进行更大规模的随机对照临床试验，以便评估其疗效。”

这项I期试验在位于巴恩斯-犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman 癌症中心进行，涉及接受特定干细胞移植的患者——称为“半匹配”，即患者免疫系统的关键蛋白质有一半与供体的干细胞相匹配。干细胞移植是多种血液癌症的标准治疗方法，如白血病和淋巴瘤。

全匹配的干细胞供体是干细胞移植患者的首选，因为这可以减少移植物抗宿主病的风险。但寻找这样的供体通常很困难，可能会延迟治疗。患者的父母或子女自动成为半匹配供体，而兄弟姐妹有50%的机会成为半匹配供体，这使得大多数患者更容易找到供体。由于减少移植物抗宿主病的治疗方法不断改进，半匹配干细胞移植在过去十年中变得越来越普遍，使这种移植更加安全。

“近年来，半匹配移植的数量大幅增加，因此改善这一程序的安全性和有效性是一个重要目标，有可能影响大量患者，”DiPersio说。

该试验包括42名患者，其中大多数人被诊断为急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病或骨髓增生异常综合征，以及其他较为罕见的血液癌症。所有患者在移植前和移植后4-6个月内都接受了itacitinib治疗，此外还接受了预防移植物抗宿主病的标准护理。

在移植后的前180天内，42名患者中没有人出现严重（3级或4级）的移植物抗宿主病。该研究没有设置对照组，旨在评估治疗的安全性而非疗效。尽管如此，根据历史数据，使用标准治疗的患者中有10%到15%会出现严重的移植物抗宿主病。因此，统计上预计在这个样本量中会有四到六名患者发展成严重形式的疾病。

一年后，89%的患者没有慢性移植物抗宿主病。两名患者在同一时间点出现中度或重度慢性移植物抗宿主病，并接受了额外的治疗。一年的总体生存率为80%。这处于此类患者通常观察到的高范围内，他们的生存率在一年内可从60%到80%不等。

实验药物itacitinib是几种正在研究的JAK抑制剂之一，这些药物有望在干细胞移植前预防移植物抗宿主病，这将是该疗法的新用途。JAK抑制剂通过阻断特定酶的活性来减少炎症。

“一些其他JAK抑制剂已经获得食品和药物管理局批准用于治疗急性或慢性移植物抗宿主病，”第一作者Ramzi Abboud博士说，他是华盛顿大学医学院肿瘤学部门的助理教授。“我们有兴趣研究这些药物作为预防移植物抗宿主病的方法，在移植前给予它们。我们怀疑JAK抑制剂将在预防这一危及生命的干细胞移植副作用方面发挥作用。我们和其他研究小组正在使用各种方法在临床试验中评估这类药物。这项研究令人鼓舞，我们希望在未来几年内了解如何最好地使用这些预防策略。”

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